已经获得欧冠小组赛资格的球队是：
西甲：马德里竞技、皇家马德里、巴塞罗那、塞维利亚、比利亚雷亚尔（如果欧罗巴联赛获胜）
英超：曼城、曼联、利物浦、切尔西
法甲联赛：里尔、巴黎圣日耳曼、摩纳哥（如果曼联赢得欧罗巴联赛）
德甲：拜仁慕尼黑、莱比锡、多特蒙德、沃尔夫斯堡
葡萄牙超级联赛：里斯本竞技队、波尔图队
俄罗斯超级联赛：泽尼特
联赛一：布鲁日俱乐部
乌克兰超级联赛：基辅迪纳摩
荷甲：阿贾克斯
土耳其超级联赛：贝西克塔斯
随着联赛排名和晋级欧冠小组赛的球队确定，小组赛的种子席位也随之确定！
一线队拥有前六名联赛冠军，分别是：曼城、拜仁、国际米兰、马竞、里尔、里斯本竞技、欧冠冠军、欧联杯冠军。
第二档：皇马、巴萨、尤文图斯、巴黎圣日耳曼、利物浦、塞维利亚（还包括其余球队，由欧冠冠军和欧联杯冠军决定）
第三档：阿贾克斯、莱比锡、亚特兰大
第四档：AC米兰、沃尔夫斯堡（剩余球队需根据欧战最终结果决定）
2021-2022赛季欧冠小组赛抽签或将产生最强死亡之组。四支球队总共获得过30次欧冠冠军历史上获得欧冠冠军和欧联杯冠军，四支球队都永久保留了正宗的欧冠冠军奖杯！
他们是第一梯队的拜仁慕尼黑，6次欧冠冠军，第二梯队的皇家马德里，13次欧冠冠军，第三梯队的阿贾克斯，4次欧冠冠军，第四梯队的7次欧冠冠军。由于四支球队并不属于同一个联赛历史上获得欧冠冠军和欧联杯冠军，因此不会有同一国家会员的回避规则历史上获得欧冠冠军和欧联杯冠军，这也使得四支球队相遇的可能性更大。
历史上，三支球队曾在小组赛中相遇。 10-11赛季皇马、AC米兰、阿贾克斯同组。最终皇马和AC米兰小组赛出线，进行两轮比赛。阿贾克斯对AC米兰一胜一平，最终排名第三，无缘淘汰赛。